胆管癌发展至晚期，症状会累及全身多个系统，且表现更为剧烈和典型。
最标志性的症状是进行性梗阻性黄疸，患者皮肤、巩膜深度黄染，伴随皮肤瘙痒、小便呈浓茶色、大便为陶土色，这是因胆管被肿瘤完全堵塞，胆汁无法排入肠道所致。同时，肿瘤侵犯胆管及周围组织会引发持续性右上腹疼痛，疼痛可向腰背部放射，夜间或进食油腻食物后加重。
晚期患者还会出现明显的全身症状，比如体重快速下降、消瘦乏力、贫血、低热或不规则高热，这与肿瘤消耗、胆道感染密切相关。此外，肿瘤转移至肝、肺、腹腔等部位时，会引发腹水、肝肿大、呼吸困难等继发症状，严重影响患者生活质量。
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