骨肿瘤的病因尚未完全明确，目前认为与遗传、环境、内分泌及其他因素共同作用相关，可分为原发性和继发性两类。遗传因素是重要诱因，部分骨肿瘤与基因突变相关，有骨肿瘤家族史者发病风险显著升高，如多发性神经纤维瘤病易继发骨肿瘤。
环境因素中，长期接触放射性物质、化学致癌物，会损伤骨骼细胞DNA，诱发肿瘤。内分泌紊乱可能影响骨骼生长发育，增加骨肿瘤发病概率，多见于青少年及育龄女性。此外，骨骼慢性损伤、感染，或其他部位恶性肿瘤转移至骨骼，会引发继发性骨肿瘤。目前骨肿瘤早期诊断难度较大，有相关高危因素者需定期体检，做到早发现、早干预。
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