肺癌的发生是遗传、环境等多因素共同作用的结果，其中吸烟是最核心的诱发因素。主动吸烟会摄入尼古丁、焦油等多种致癌物，长期吸烟会损伤肺部黏膜，诱发细胞恶变，吸烟量越大、烟龄越长，患病风险越高；被动吸入二手烟、三手烟的人群，患病风险也显著增加。
此外，长期接触环境致癌物的人群风险较高，如长期暴露在空气污染、工业粉尘、石棉、甲醛等环境中，或接触放射性物质，会持续刺激肺部组织，提升癌变概率。有肺癌家族遗传史的人群，因遗传易感性，患病风险高于普通人群。同时，慢性肺部疾病患者，如慢性支气管炎、肺结核等，肺部黏膜长期受损，也可能逐步发展为肺癌；长期饮酒、免疫力低下等也会间接增加患病风险。
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