退行性膝关节炎的高发人群集中在特定年龄、生活习惯及身体状况的群体中。首先是中老年人，随着年龄增长，膝关节软骨的水分和弹性逐渐流失，磨损加剧，关节周围的肌肉、韧带功能也会衰退，无法有效保护关节，因此45岁以上人群患病风险显著升高，且年龄越大发病率越高。
肥胖人群也是高危群体，体重超标会给膝关节带来持续的额外压力，加速软骨磨损，同时脂肪组织分泌的炎症因子还会加重关节炎症反应。此外，长期从事重体力劳动（如搬运工）或频繁进行膝关节负重运动（如长期跑步、登山）的人，因关节过度使用易引发软骨损伤；有膝关节外伤史（如骨折、韧带撕裂）的人，关节结构完整性受损，后续患病风险也会增加。还有遗传因素，家族中有退行性关节炎患者的人，患病概率相对更高。
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