食管癌的发生是遗传与环境多因素长期作用的结果，其中饮食因素是最主要的诱因。长期进食过烫、粗糙、辛辣刺激的食物，会反复损伤食管黏膜，导致黏膜细胞反复修复增生，增加癌变风险；此外，长期食用腌制、霉变食物（如咸菜、发霉花生），其中含有的亚硝胺、黄曲霉素等强致癌物，会直接诱发食管黏膜恶变。
吸烟与酗酒也是重要危险因素，烟草中的尼古丁、焦油，酒精中的乙醇，都会刺激食管黏膜并加重损伤，两者协同作用会显著提升患病概率。遗传因素同样相关，有食管癌家族史的人群患病风险高于普通人群，存在明显家族聚集倾向。另外，食管慢性疾病（如反流性食管炎、食管憩室）的长期刺激，以及营养缺乏（如维生素A、B族缺乏），也会增加食管癌的发生风险。
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