肺癌的发生是遗传因素、环境致癌物暴露及生活习惯等多因素长期协同作用的结果，其中吸烟是最核心的诱因。主动吸烟与二手烟、三手烟暴露，会让烟草中的尼古丁、焦油等多种致癌物进入肺部，反复刺激支气管黏膜，导致黏膜细胞异常增生，逐渐发展为癌前病变乃至癌变，吸烟量越大、烟龄越长，患病风险越高。
环境与职业暴露也是重要因素，长期接触空气污染（如PM2.5、工业废气）、甲醛、苯、石棉、放射性物质等，会损伤肺部细胞DNA，诱发基因突变。此外，遗传易感性不可忽视，有肺癌家族史者，因基因缺陷对致癌物更敏感，患病风险显著高于常人。
其他危险因素还包括慢性肺部疾病（如慢性阻塞性肺疾病、肺结核）长期不愈、长期熬夜、过度劳累导致免疫力下降等。这些因素共同作用，削弱肺部防御功能，加速癌细胞的发生与发展。
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