抑郁症的病理因素核心是大脑神经递质紊乱、神经可塑性改变及遗传、生理状态等多方面共同作用，并非单纯“心理问题”。
神经递质失衡是关键，血清素、多巴胺、去甲肾上腺素等情绪调节物质分泌不足或传递异常，会直接影响情绪感知、动力调节，导致情绪低落、兴趣减退。
神经可塑性与大脑结构改变不可忽视，长期应激会导致海马体体积缩小，影响记忆与情绪调节功能，同时大脑前额叶皮层活性降低，进一步加剧认知与情绪控制能力下降。
遗传与生理基础起重要作用，家族中有抑郁症病史的人发病风险更高，基因变异可能影响神经递质代谢。此外，甲状腺功能异常、慢性疾病、激素波动等，也会通过影响神经调节或身体状态诱发抑郁症。
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