胰腺癌的发生是遗传与环境因素共同作用的结果，确切病因虽未完全明确，但多项研究已锁定关键风险因素。
不良生活方式是重要诱因，吸烟是最明确的危险因素，香烟中的尼古丁等致癌物可损伤胰腺细胞DNA，使患病风险增加1.5-3倍。长期高脂高蛋白饮食、酗酒会加重胰腺代谢负担，酒精还可能引发炎症，为癌变埋下隐患。
遗传因素不可忽视，约10%患者有家族史，BRCA1、BRCA2等基因突变会显著提升风险。此外，慢性胰腺炎、糖尿病患者因胰腺长期受损或代谢异常，患病几率也明显高于常人。长期接触苯、萘胺等化学物质的人群，风险亦会增加。
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