皮肤癌的发生与外界刺激、遗传、生活习惯等多种因素相关，明确这些原因能帮助针对性降低患病风险。
首要原因是紫外线过度照射，长期暴露在阳光下，尤其是未做好防晒时，紫外线会损伤皮肤细胞DNA，诱发基因突变，这是鳞状细胞癌、基底细胞癌的主要诱因，长期户外工作者风险更高。其次是遗传因素，若家族中有皮肤癌病史，或天生皮肤白皙、缺乏黑色素保护，皮肤对紫外线更敏感，患病概率会增加。
此外，不良生活与环境因素也需注意，长期接触沥青、焦油等化学致癌物，或有长期吸烟、反复皮肤损伤（如烧伤、慢性溃疡）、感染人乳头瘤病毒等情况，都会提升皮肤癌发病风险。
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