肝癌的形成是多因素、长期作用的结果，核心与肝脏慢性损伤、病毒感染及不良生活习惯相关，多数患者需经历“慢性肝病→肝硬化→肝癌”的发展过程。
首先是病毒性肝炎感染。乙肝病毒（HBV）和丙肝病毒（HCV）感染是最主要诱因，病毒长期在肝脏内复制，反复损伤肝细胞，导致肝脏纤维化、肝硬化，最终引发肝癌。我国肝癌患者中，约80%有乙肝病毒感染史。
其次是酒精性肝病与非酒精性脂肪肝。长期大量饮酒会导致酒精性肝炎、肝硬化，增加肝癌风险；而肥胖、高糖高脂饮食引发的非酒精性脂肪肝，若未及时干预，也会逐渐发展为肝硬化，进而诱发肝癌。
此外，黄曲霉素污染与遗传因素也需重视。长期食用被黄曲霉素污染的霉变食物（如发霉花生、玉米），其毒素会直接损伤肝细胞，诱发癌变；部分肝癌有家族聚集倾向，遗传易感性可能增加患病概率。
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