结直肠癌的病因复杂，是遗传与环境因素共同作用的结果。
遗传因素不可忽视，若家族中有结直肠癌患者，尤其是一级亲属患病，自身患病风险会升高；遗传性息肉病（如家族性腺瘤性息肉病）、遗传性非息肉病性结直肠癌等遗传病，会让癌变概率大幅增加。
饮食与生活习惯影响显著，长期高脂、低纤维饮食，少吃蔬菜、水果，会增加肠道负担，促进肠道黏膜异常增生；长期吸烟、过量饮酒，或缺乏运动、肥胖，也会提升患病风险。
此外，肠道慢性疾病是重要诱因，如溃疡性结肠炎、克罗恩病等炎症性肠病，或结肠腺瘤性息肉，若长期不治疗，息肉可能逐渐癌变，最终发展为结直肠癌。定期肠镜筛查、改善生活方式，能有效降低患病概率。
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