肝癌（主要指肝细胞癌）的发生并非偶然，通常是多种风险因素长期作用、导致肝脏反复损伤和修复的结果。
首要原因是病毒性肝炎。乙型肝炎（HBV）和丙型肝炎（HCV）的慢性感染是导致肝硬化和肝癌的最主要元凶。
其次是肝硬化。任何原因导致的肝硬化都是肝癌的重要基础病变，除了病毒性肝炎外，还包括长期酗酒导致的酒精性肝硬化和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。
黄曲霉素暴露也不容忽视。摄入被黄曲霉菌毒素污染的食物（如发霉的花生、玉米）是明确的危险因素。
此外，家族遗传史、2型糖尿病、肥胖和吸烟等也会增加患病风险。
预防的关键在于接种乙肝疫苗、规范治疗肝炎、戒酒、健康饮食及控制体重。
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