肋骨疼痛往往由多种原因引发。外伤是常见因素，如撞击、摔倒导致肋骨骨折或软组织挫伤，受伤部位会出现明显压痛，活动、咳嗽时疼痛加剧；长期剧烈运动，如过度扩胸、频繁抬举重物，也可能造成肋间肌肉劳损，引起疼痛。
疾病方面，胸膜炎会致使胸膜产生炎症，呼吸时两层胸膜相互摩擦，引发刺痛或牵拉痛；带状疱疹病毒感染累及肋间神经，在疱疹出现前后，会产生烧灼样、刀割样疼痛。此外，肋软骨炎患者的肋软骨处会出现肿胀、疼痛，尤其在按压或上肢活动时更为明显。
另外，不良姿势，如长期弯腰驼背，会使肋骨周围肌肉长期处于紧张状态，导致慢性疼痛；精神压力过大引发的肋间神经官能症，也可能出现肋骨疼痛症状，且疼痛位置不固定，疼痛程度轻重不一。
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