胰腺癌的发病机制复杂，是多种危险因素共同作用的结果。
遗传因素在胰腺癌发生中占据重要地位。约 10% 的胰腺癌患者有家族遗传史，携带 BRCA2、PALB2 等基因突变的人群，患胰腺癌风险显著增加 。不良生活习惯也与胰腺癌密切相关，长期大量吸烟，烟草中的致癌物会进入血液作用于胰腺;酗酒会刺激胰腺，引发慢性炎症，增加癌变几率;长期高热量、高脂肪饮食，易导致肥胖和糖尿病，而肥胖、糖尿病患者的胰腺癌发病率高于常人。
此外，慢性胰腺炎患者的胰腺组织反复损伤、修复，过程中细胞易发生异常增生;有胰腺导管内乳头状黏液瘤等癌前病变的人，若未及时干预，也可能进展为胰腺癌。这些因素相互交织，最终可能导致胰腺细胞恶变，引发胰腺癌。
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