膝关节肿胀由多种因素引发。外伤是常见原因，如运动时半月板撕裂、韧带拉伤(如前交叉韧带断裂)、关节内骨折，导致局部出血和炎性渗出，引起肿胀疼痛;关节炎也是主因，类风湿关节炎可造成关节滑膜增生、积液，出现对称性肿胀，骨关节炎则因软骨磨损、骨质增生，致使关节间隙狭窄、肿胀伴活动受限;感染如化脓性关节炎、关节结核，因细菌入侵引发炎症，除肿胀外，常伴高热、局部皮温升高等症状;代谢性疾病中，痛风发作时尿酸结晶沉积于关节，会突然出现膝关节红肿热痛;此外，过度运动、肥胖等导致关节长期劳损，也会诱发无菌性炎症，造成肿胀。
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