肺结节的形成是多种因素共同作用的结果。感染因素较为常见，当肺部受到细菌、真菌、结核杆菌等病原体侵袭后，免疫系统会启动防御机制，引发炎症反应。炎症消散后，部分组织会发生纤维化或钙化，从而形成结节，如结核感染治愈后常留下的结核结节。
环境因素也不容忽视，长期暴露在污染环境中，吸入粉尘、石棉、二氧化硅等有害物质，这些颗粒会沉积在肺部，刺激肺组织，引起细胞异常增生，逐渐形成结节。吸烟人群因烟雾中含有焦油、尼古丁等致癌物，损伤肺部细胞，更易出现肺结节。
此外，自身免疫性疾病如结节病、类风湿关节炎累及肺部时，免疫系统会错误攻击肺组织，导致炎症和结节产生。还有部分肺结节成因不明，可能与遗传、基因突变等内在因素有关 。
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