肺癌的发病是多种因素共同作用的结果。吸烟是首要危险因素，烟草中含尼古丁、焦油等大量致癌物，长期吸烟会损伤肺组织，致使细胞基因突变，90% 的男性肺癌和 80% 的女性肺癌与吸烟密切相关，二手烟、三手烟同样危害巨大。
环境因素也不容小觑，工业废气、汽车尾气、装修产生的甲醛等有害气体，以及雾霾中的 PM2.5 颗粒，长期吸入会不断刺激肺部，增加癌变风险;石棉、氡气、砷等职业性致癌物质，在矿工、装修工人等人群中暴露频繁，使其成为肺癌高发群体。此外，肺部慢性疾病如肺结核、肺纤维化，会持续破坏肺部正常结构，增加恶变几率;遗传因素也起着重要作用，家族中有肺癌患者，其亲属患癌风险比常人高出数倍。
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