口腔溃疡反复发作与多种因素相关。免疫力低下是重要原因，当身体因过度疲劳、熬夜、压力过大等导致免疫系统失衡，口腔黏膜易受细菌、病毒侵袭，引发溃疡。此外，营养缺乏也会增加患病几率，长期饮食不均衡，缺乏维生素 B12、维生素 C、锌、铁等营养素，会影响口腔黏膜的修复能力，致使溃疡频繁出现。
不良生活习惯同样不容忽视，长期吸烟、饮酒，食用辛辣刺激性食物，会持续刺激口腔黏膜;口腔卫生不佳，细菌滋生，也容易诱发口腔溃疡。部分患者反复发作还可能与遗传有关，若家族中有口腔溃疡病史，其发病风险会明显升高。另外，一些全身性疾病，如胃溃疡、十二指肠溃疡、炎症性肠病等，也可能影响口腔微环境，导致口腔溃疡久治不愈、反复发作。
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