胰腺癌发病原因多样，生活方式因素首当其冲。长期吸烟是明确的致病因素，烟草中的致癌物质会随血液循环进入胰腺，直接损伤细胞 DNA，增加癌变几率;过量饮酒会导致胰腺反复发炎，在炎症修复过程中，细胞易发生基因突变，最终诱发癌症。高糖、高脂肪、低纤维的饮食习惯，易引发肥胖与代谢综合征，促使胰腺持续分泌胰岛素，加重其负担，进而提升胰腺癌发病风险。
疾病因素也不容忽视，慢性胰腺炎患者由于胰腺组织长期处于炎症状态，细胞反复受损与修复，癌变可能性显著增加;而糖尿病患者长期的高血糖环境，会对胰腺细胞产生毒性作用，也是胰腺癌的危险因素之一。此外，遗传因素在胰腺癌发病中占有一定比例，约 10% 的胰腺癌患者存在家族遗传倾向，携带 BRCA2、PALB2 等基因突变者，患病风险更高。
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