淋巴瘤晚期，症状会愈发明显且严重。浅表及深部淋巴结会进行性、无痛性肿大，质地坚硬，部分淋巴结相互粘连成团，活动度变差，压迫周围组织时，还会引发疼痛、肢体水肿等症状。
全身症状也十分显著，患者常出现不明原因的持续发热，体温可达 38℃甚至更高，还伴有夜间盗汗，睡眠中大量出汗浸湿衣物、被褥;体重会在短时间内快速下降，消瘦明显，同时感到极度乏力、精神萎靡，日常活动能力大幅下降。
随着病情进展，淋巴瘤细胞会浸润全身多个器官。侵犯胃肠道，会出现腹痛、腹泻、便血;累及肺部，会引发咳嗽、咯血、呼吸困难;侵犯骨髓，则可能导致贫血、出血倾向，皮肤出现瘀点、瘀斑，牙龈、鼻腔易出血。晚期淋巴瘤患者的生活质量严重受损，治疗难度也显著增加。
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