多发性骨髓瘤发展至中晚期，症状会愈发明显且严重。骨骼症状最为突出，患者常出现广泛骨痛，尤其是腰背部、肋骨等部位，轻微活动或碰撞就可能引发骨折，这是因为肿瘤细胞破坏骨质，导致骨密度下降。
血液系统方面，中晚期患者会出现贫血症状，表现为面色苍白、头晕乏力、心慌气短;血小板减少则易导致皮肤瘀斑、鼻出血、牙龈出血等出血倾向，凝血功能受到明显影响。同时，由于肿瘤细胞影响正常免疫球蛋白生成，患者免疫力大幅下降，频繁出现肺部感染、泌尿系统感染等，且感染后难以控制。
此外，肾脏损害也是常见症状，患者会出现蛋白尿、水肿，严重时引发肾功能衰竭，出现少尿甚至无尿，对身体代谢和整体健康造成极大威胁。这些症状严重影响患者生活质量，一旦出现需及时就医治疗。
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