百日咳主要通过呼吸道飞沫传播。患者咳嗽、打喷嚏或说话时，会释放含百日咳杆菌的飞沫，易感者吸入后可能感染。此外，接触被病菌污染的手帕、玩具等物品，若未及时清洁双手而触碰口鼻，也可能间接感染。婴幼儿未完成疫苗接种前普遍易感，尤其是<6 个月婴儿，需避免接触患者，及时接种百白破疫苗降低感染风险。
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